Beverly Hills Chihuahua (Semua umur) Chloe (Drew Barrymore), seekor chihuahua yang hidup mewah bergelimang permata di Beverly Hills, tidak memperdulikan Papi (George Lopez), seekor chihuahua biasa yang jatuh hati padanya. Suatu hari Chloe terpisah dari pemiliknya (Piper Perabo) dan tersesat di jalanan Mexico yang kejam, dan ditolong oleh seekor anjing Gembala Jerman yang bijaksana (Andy Garcia) dari kejaran Doberman jahat (Edward James Olmos) yang ingin menyerahkan Chloe ke penculik anjing. Sementara itu Papi segera menuju Meksiko untuk menyelamatkan pujaan hatinya, ditemani seekor tikus yang licik (Cheech Marin), dan seekor Iguana yang mudah gugup (Paul Rodriguez).